本片講述生活在舊金山的美籍華裔男孩湯姆遇到了會(huì)變形、會(huì)說(shuō)話的老虎“虎先生”，并成為他的徒弟，在其指導(dǎo)和保護(hù)下，男孩進(jìn)入了一個(gè)神奇的世界。

主人公在一間餅店內(nèi)工作，與東主女兒感情要好，并已達(dá)到談婚論嫁的階段。東主本想將股權(quán)一半交給他，但卻改變初衷，把一半股權(quán)交給其兒子。他便一怒之下投靠黑道大哥凱撒（Michelle Johnston 飾）。在一次交易中，他中伏擊，其好友被殺，他因而被迫亡命天涯。

紐約自然博物館重新開(kāi)張，小保安賴瑞·戴利（本·斯蒂勒BeStiller飾）帶領(lǐng)泰迪·羅斯福（羅賓·威廉姆斯RobiWilliams飾）策劃了精彩的開(kāi)幕演出。誰(shuí)知演出剛剛沒(méi)多久，泰迪、猴子他們便陷入混亂，所有博物館的伙伴們大鬧會(huì)場(chǎng)，賴瑞為此焦頭爛額。事后他發(fā)現(xiàn)，復(fù)活黃金碑正被綠色的物質(zhì)腐蝕，而這種情況似乎導(dǎo)致了藏品們的瘋狂。賴瑞查找資料，斷定黃金碑背后隱藏著不為人知的秘密。為了阻止混亂情況的蔓延，他決定前往大英博物館求助法老王阿卡曼拉的父親，當(dāng)然那堆搞怪的藏品也都尾隨而至。途中他們遇見(jiàn)了圓桌騎士蘭斯洛特爵士

拉里·達(dá)利（本·斯蒂勒飾）生活似乎不太順利：經(jīng)常換工作，居無(wú)定所；妻子與他離婚，找了一個(gè)證券經(jīng)紀(jì)人，即將再婚，自己在兒子心目中的地位也岌岌可危。達(dá)利為了挽救自己的生活，也為了爭(zhēng)取到兒子的撫養(yǎng)權(quán)，他不得不放棄“做大事”的夢(mèng)想，成為了紐約自然博物館的夜間警衛(wèi)。達(dá)利原本以為這是一份無(wú)聊的工作，誰(shuí)知道上班的第一天，不可思議的事情就發(fā)生了：博物館里的法老金牌擁有神奇的魔法，當(dāng)夜晚來(lái)臨的時(shí)候，館中所有的標(biāo)本都會(huì)活過(guò)來(lái)，追逐骨頭的霸王龍、愛(ài)搗亂的猴子、暴虐的匈奴王、鉆木取火的穴居人……將一切弄得不可開(kāi)交。在26任總統(tǒng)特

由于在紐約自然歷史博物館擔(dān)任警衛(wèi)有出色表現(xiàn)，拉瑞（本·斯蒂勒BeStiller飾）出任某家電小公司的CEO，而且還在電視上接受了著名脫口秀主持人的訪談，兒子對(duì)他仰慕，愛(ài)情如影隨形，一派春風(fēng)得意的樣子。不過(guò)，好景不長(zhǎng)，當(dāng)他故地重游，卻意外發(fā)現(xiàn)館長(zhǎng)已經(jīng)因?yàn)楦抡褂[并準(zhǔn)備把過(guò)時(shí)的展品挪到華盛頓的史密森博物館繼續(xù)展出。這讓拉瑞感到有些氣憤，他覺(jué)得自己有責(zé)任重振博物館之雄風(fēng)，于是他決定留下來(lái)再做一晚警衛(wèi)，以喚起那些老朋友的共同努力。事實(shí)上，在搞定了羅斯福（羅賓·威廉斯RobiWilliams飾）、林肯、拿破侖、伊凡