六名警校女菜鳥在一場淘汰賽測試中因事態超出控制拒絕服從命令而失去了進入精英團隊的資格，在她們心灰意冷離開警校時，一位神秘長官突然出現，通知她們正式成為“霸王花”團隊——二十五年前因任務失敗而慘遭解散的組織，目前正在尋求新鮮力量重振雄風。交給她們的第一個任務就是抓住臭名昭著外號“總統”的恐怖分子，此人也是導致“霸王花”組織25年前解散的罪魁禍首。他擄走韓國的細菌專家，研究出一個透過人體高效傳播的新型病毒。看似危險重重可急切想成為真正警察的六名姑娘還是毫不猶豫的接受了這一場不知生死的任務……

石一堅（周潤發 飾）在女兒（童菲 飾）的婚禮上，因誤用兄弟小馬（張家輝 飾）的“催眠治療”加上機器人炸彈襲擊而變得精神錯亂。神秘人物易天行（張學友 飾）一心想要置石一堅于死地，幸虧龍五（向華強 飾）帶領兒子龍十五（向佐 飾）及時營救。“賭俠”刀仔（劉德華 飾）與賭神表妹高菲（李宇春 飾）也一起來幫助石一堅恢復記憶，眾人終于知道易天行就是幕后黑手，為了調查清楚真相，石一堅與“賭神”（周潤發 飾）聯手，最后大戰一觸即發。