夜間班機因旅客大都熬夜熬得雙眼通紅，故得名為紅眼班機。勒克斯大西洋酒店的高級行政人員麗莎（瑞秋?麥克亞當斯 飾）今天不得不搭乘她最不喜歡的紅眼班機，因為她參加完祖母的喪禮后，次日就要上班。麗莎的運氣還不錯，在機場遇到了英俊瀟灑的杰克遜（希里安?墨菲 飾），兩人相談甚歡。更讓麗莎驚喜的是，兩人搭乘的是同一趟紅眼班機，而且還相鄰而坐。麗莎萬萬沒有想到，原本溫文爾雅的杰克遜露出了他的猙獰面目。